O jogo abstrato de Qwirkle consiste em 108 blocos de madeira com seis formatos diferentes em seis cores diferentes. Não há tabuleiro, os jogadores simplesmente usam uma superfície plana disponível.
Os jogadores começam o jogo com seis blocos. O jogador inicial coloca blocos de um único atributo correspondente (cor ou forma, mas não ambos) na mesa. Depois disso, um jogador adiciona blocos adjacentes a pelo menos um bloco jogado anteriormente. Os blocos devem ser todos jogados em uma linha e combinar, sem duplicatas, a cor ou a forma do bloco anterior.
Os jogadores marcam um ponto para cada bloco jogado mais todos os blocos adjacentes. É possível que um bloco marque pontos em mais de uma direção. Se um jogador completar uma linha contendo todas as seis formas ou cores, seis pontos adicionais são marcados. O jogador então recarrega sua mão para seis blocos.
O jogo termina quando a bolsa de compra estiver vazia e um jogador joga todos os seus blocos restantes, ganhando um bônus de seis pontos. O jogador com a pontuação mais alta vence.