Em Pandemic , várias doenças virulentas surgiram simultaneamente em todo o mundo! Os jogadores são especialistas em combate a doenças cuja missão é tratar pontos críticos de doenças enquanto pesquisam curas para cada uma das quatro pragas antes que elas saiam do controle.
O tabuleiro do jogo descreve vários grandes centros populacionais na Terra. Em cada turno, um jogador pode usar até quatro ações para viajar entre cidades, tratar populações infectadas, descobrir uma cura ou construir uma estação de pesquisa. Um baralho de cartas fornece aos jogadores essas habilidades, mas espalhadas por todo esse baralho estão cartas Epidemic! que aceleram e intensificam a atividade das doenças. Um segundo baralho de cartas separado controla a propagação "normal" das infecções.
Assumindo um papel único dentro da equipe, os jogadores devem planejar sua estratégia para combinar com os pontos fortes de seus especialistas para vencer as doenças. Por exemplo, o Especialista em Operações pode construir estações de pesquisa que são necessárias para encontrar curas para as doenças e que permitem maior mobilidade entre as cidades; o Cientista precisa de apenas quatro cartas de uma doença específica para curá-la em vez das cinco normais — mas as doenças estão se espalhando rapidamente e o tempo está se esgotando. Se uma ou mais doenças se espalharem além da recuperação ou se muito tempo passar, todos os jogadores perdem. Se eles curarem as quatro doenças, todos eles ganham!